blog

Oct 23, 2023

Completo

por Nicole Lou, redatora sênior, MedPage Today

por Nicole Lou, redatora sênior, MedPage Today, 7 de junho de 2023

É possível que a cardiomiopatia amilóide transtirretina (ATTR-CM, também chamada de amiloidose ATTR cardíaca) seja revertida com o tratamento com anticorpos, como sugerido por casos raros de pacientes que tiveram sua insuficiência cardíaca relacionada ao ATTR resolvida espontaneamente, com estrutura e função cardíaca restauradas para quase normal.

Em uma pequena série de casos, três homens (idades 68, 82 e 76) começaram com um fenótipo hipertrófico característico do ATTR-CM geralmente progressivo. Todos os três tiveram captação cardíaca de grau 2 de Perugini na cintilografia com 99mTc-DPD, relataram Julian Gillmore, MD, PhD, do Centro Nacional de Amiloidose da University College London (UCL) e colegas.

Durante o acompanhamento, cada paciente relatou uma redução nos sintomas sem receber nenhum tratamento novo ou potencialmente modificador da doença. Sua recuperação clínica foi corroborada pela melhora substancial ou normalização dos achados da ecocardiografia, níveis séricos de biomarcadores, testes de exercício cardiopulmonar e cintilografia. Varreduras de ressonância magnética cardíaca em série confirmaram a regressão quase completa do volume extracelular do miocárdio, juntamente com a remodelação da estrutura cardíaca quase normal e da função sem cicatrizes.

Todos os três pacientes em recuperação tiveram uma resposta imune anti-amilóide, pois os pesquisadores confirmaram anticorpos IgG policlonais circulantes de alto título para o amiloide ATTR humano nesses indivíduos, de acordo com a carta ao editor publicada no New England Journal of Medicine.

"Esta é uma prova de princípio de que, se o amiloide for eliminado do coração, o coração pode recuperar sua função e sugere fortemente que o meio pelo qual o amiloide é eliminado do coração é por meio de anticorpos [que] se ligam ao amilóide. Isso abre a porta para a terapia de anticorpos para amiloidose ATTR cardíaca", disse Gillmore ao MedPage Today.

De fato, na última década, os pesquisadores tentaram desenvolver anticorpos contra amiloide e esses produtos agora estão entrando em ensaios clínicos para ATTR-CM, comentou Rodney Falk, MD, diretor do programa de amiloidose cardíaca no Brigham and Women's Hospital e Harvard Medical School Em Boston.

Recentemente, um pequeno ensaio de fase inicial mostrou que o anticorpo anti-ATTR humano recombinante NI-006 promete reduzir a carga amiloide cardíaca. Outros anticorpos de fibrila amilóide em desenvolvimento incluem a imunoterapia anti-amilóide PRX-004 e o removedor de pan-amilóide AT-02.

"Os anticorpos não são projetados para interromper a progressão, mas para eliminar o amilóide", explicou Falk em uma entrevista.

Por enquanto, nenhuma terapia foi comprovada para reverter o processo patológico da ATTR-CM, uma doença caracterizada pelo acúmulo miocárdico extracelular de amiloide ATTR plasmático. Para pacientes assintomáticos diagnosticados com doença em estágio inicial, pode levar apenas alguns anos para progredir para insuficiência cardíaca clínica ou outras complicações cardiovasculares.

O caro estabilizador TTR, tafamidis (Vyndaqel ou Vyndamax), apenas retarda a progressão da doença. Ele não elimina o amilóide existente no coração e não leva à melhora clínica, de acordo com Gillmore.

Mesmo a próxima linha de medicamentos que deve passar pela revisão do FDA - silenciadores de genes como patisiran (Onpattro), vutrisiran (Amvuttra) e eplontersen - permaneceria no domínio de interromper ou retardar a progressão da doença. Não se espera que revertam a amiloidose cardíaca.

Gillmore e colegas foram levados a procurar anticorpos anti-ATTR amilóide depois que uma biópsia endomiocárdica no paciente 3 mostrou um infiltrado incomum de macrófagos e células gigantes ao redor dos depósitos amilóides, indicando inflamação miocárdica. A espectrometria de massa do material amilóide desta amostra de biópsia mostrou transtirretina, IgG e complemento C3.

Notavelmente, nenhum dos três pacientes em recuperação teve vacinação recente, infecções notáveis ​​ou qualquer sugestão clínica de miocardite.