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Apr 19, 2023

As combinações de datopotamab deruxtecan mostraram respostas tumorais encorajadoras em pacientes com doença avançada não

Os resultados atualizados do estudo TROPION-Lung02 Fase Ib mostraram que, com

Os resultados atualizados do estudo TROPION-Lung02 Fase Ib mostraram que, com inscrição adicional e acompanhamento desde a apresentação inicial, datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) em combinação com pembrolizumab com ou sem quimioterapia à base de platina demonstrou atividade clínica promissora e nenhum novo sinais de segurança em pacientes previamente não tratados ou pré-tratados com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado ou metastático sem alterações genômicas acionáveis ​​(AGAs).

Os resultados serão apresentados em 6 de junho em uma apresentação oral na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2023 (# 9004).

O datopotamab deruxtecan é um conjugado de droga de anticorpo DXd direcionado especificamente para TROP2 (ADC) sendo desenvolvido em conjunto pela AstraZeneca e Daiichi Sankyo.

Mais de um milhão de pessoas são diagnosticadas com NSCLC em estágio avançado a cada ano.1,2 Enquanto o tratamento de 1ª linha com inibidores do checkpoint imunológico com ou sem quimioterapia melhorou os resultados para pacientes com NSCLC sem AGAs, como EGFR ou ALK, a maioria dos pacientes acaba apresentando a doença progressão.3-5 TROP2 é uma proteína expressa em mais de 90% dos tumores NSCLC; atualmente não há ADCs dirigidos por TROP2 aprovados para o tratamento de câncer de pulmão.6-8

Em pacientes previamente não tratados e pré-tratados, foi observada uma taxa de resposta objetiva (ORR) de 38% (intervalo de confiança [IC] de 95%, 26-51) em pacientes recebendo datopotamab deruxtecan dublet mais pembrolizumab (Merck & Co., Inc., Rahway , NJ, EUA), uma terapia anti-PD-1. Em pacientes que receberam datopotamab deruxtecan triplete mais pembrolizumab e quimioterapia com platina, foi observada uma ORR de 49% (95% CI, 37-61). Taxas de controle da doença (DCR) de 84% e 87% foram observadas nas coortes dupla e tripla, respectivamente. A duração mediana da resposta (DoR) não foi alcançada nas coortes. Embora imaturo, a sobrevida livre de progressão (PFS) mediana foi de 8,3 meses (IC 95%, 6,8-11,8) na coorte dupla e 7,8 meses (IC 95%, 5,6-11,1) na coorte trigêmea. As taxas de resposta foram mais altas em pacientes não tratados anteriormente com ORRs de 50% (95% CI, 32-68) e 57% (95% CI, 42-70) observados nas coortes duplas e triplas, respectivamente, com um DCR consistente de 91 % observado em coortes.

Yasushi Goto, MD, Divisão de Medicina Interna e Oncologia Torácica, National Cancer Center Hospital, Tóquio, Japão, e investigador do estudo, disse: "Quase todos os pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado apresentam progressão da doença após a terapia inicial, ressaltando a necessidade de novas abordagens terapêuticas em todas as linhas de tratamento. Os resultados atualizados do TROPION-Lung02 sinalizam o potencial das combinações de datopotamab deruxtecan para melhorar os resultados para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas e são um desenvolvimento promissor na busca de uma nova opção de tratamento padrão além da imunoterapia".

Cristian Massacesi, Diretor Médico e Diretor de Desenvolvimento de Oncologia da AstraZeneca, disse: "Com mais pacientes e quase um ano de acompanhamento adicional, os resultados TROPION-Lung02 atualizados mostram que o datopotamab deruxtecan continua a provocar respostas promissoras e duráveis ​​em diversos subconjunto de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas. Esses dados iniciais nos dão confiança no programa de desenvolvimento de Fase III em andamento, avaliando as combinações de datopotamab deruxtecan como possíveis opções de tratamento de primeira linha para pacientes com câncer de pulmão avançado em histologias tumorais e níveis de expressão de PD-L1 ."

Mark Rutstein, MD, Global Head, Oncology Clinical Development, Daiichi Sankyo disse: "Continuamos a ser encorajados pelas descobertas do TROPION-Lung02, o primeiro estudo para avaliar a combinação de um conjugado anticorpo-droga dirigido por TROP2 e um ponto de controle imunológico inibidor com ou sem quimioterapia de platina em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado. Esses dados, juntamente com resultados anteriores para datopotamab deruxtecan combinado com um inibidor de checkpoint imunológico, reforçam o potencial dessas combinações para melhorar os resultados para pacientes com diferentes tipos de câncer avançado."