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Jan 30, 2024

Terapia de nanopartículas visando células imunes específicas parece promissora para sepse

9 de junho de 2023 Este artigo

9 de junho de 2023

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pela Universidade de Tecnologia de Eindhoven

Nanopartículas que consistem em uma proteína projetada que neutraliza uma reação exagerada do sistema imunológico, ao mesmo tempo em que aumenta esse sistema. Esta invenção oferece possibilidades para o tratamento de sepse, uma condição na qual o sistema imunológico está gravemente desregulado.

Imunologistas do Radboud University Medical Center (Radboudumc) e bioengenheiros da Eindhoven University of Technology (TU/e) uniram forças para desenvolver e testar um novo nanomedicamento inovador. Seus resultados de pesquisa acabaram de ser publicados na Nature Biomedical Engineering.

A sepse é uma condição com risco de vida na qual o sistema imunológico fica desregulado devido a uma infecção por uma bactéria, fungo ou vírus. Essa desregulação pode levar a uma resposta imune excessivamente intensa, conhecida como hiperinflamação. Como resultado, os tecidos são danificados e os órgãos falham.

Simultaneamente, o sistema imunológico também pode ficar esgotado; tanto que fica paralisado. Isso é chamado de paralisia imunológica e, como resultado, o corpo não é resistente a uma nova infecção.

Durante anos, cientistas em todo o mundo têm procurado uma terapia eficaz contra a sepse. A droga por trás dessa terapia deve neutralizar simultaneamente a reação exagerada e a paralisia do sistema imunológico. No entanto, um risco significativo é que uma possível droga contra essa reação exagerada pode realmente levar à paralisia.

Imunologistas do centro de Radboudumc descobriram em uma placa de Petri contendo células imunológicas que a citocina interleucina-4 impede a inflamação, ao mesmo tempo em que induz imunidade treinada inesperadamente. Essa característica paradoxal pode ser utilizada para tratar a sepse, mas requer que a interleucina-4 seja direcionada às células imunes do corpo humano. Do lado tecnológico, os pesquisadores da TU/e ​​têm ampla experiência no desenvolvimento de abordagens inovadoras baseadas em nanotecnologia para combater o câncer, por exemplo.

Com suas respectivas pesquisas em mente, os bioengenheiros da TU/e ​​projetaram uma nova abordagem baseada em nanotecnologia, desenvolvendo uma proteína de fusão entre a interleucina-4 e uma proteína que forma naturalmente nanopartículas com moléculas lipídicas.

Os pesquisadores desenvolveram um novo tipo de nanomedicina, que consiste em pequenas partículas de gordura construídas a partir de proteínas naturais que interagem de forma muito específica com as células imunológicas. Nesse caso, os bioengenheiros desenvolveram uma nova proteína de fusão da interleucina-4 e outra proteína corporal que se integra às partículas de gordura. Como resultado, a interleucina-4 é entregue especificamente às células imunológicas, inibindo a resposta inflamatória aguda e, ao mesmo tempo, estimulando o sistema imunológico. Assim, o sistema imunológico fica equilibrado.

Mihai Netea, professor de Medicina Interna Experimental em Radboudumc, diz: "Sabemos que a proteína interleucina-4 neutraliza uma reação exagerada do sistema imunológico. Ficamos surpresos que, em um tubo de ensaio, essa proteína também pudesse desencadear imunidade treinada em certas células imunológicas".

A imunidade treinada é a parte do nosso sistema imunológico inato que tem capacidade de aprendizado e, portanto, fortalece nosso sistema imunológico. Para conseguir isso em humanos, a TU/e ​​desenvolveu um novo nanomedicamento baseado na interleucina-4. E funcionou, indicam os resultados. Tanto em amostras de sangue de pacientes com sepse quanto de animais de laboratório, as nanopartículas trouxeram o sistema imunológico de volta aos trilhos.

A inovação do uso dessa nanotecnologia é que os pesquisadores conseguiram direcionar a interleucina-4 para certas células do sistema imunológico. Willem Mulder, professor de Medicina de Precisão em Radboudumc e TU/e, diz: "Desenvolvemos novas proteínas pela fusão de proteínas do corpo há algum tempo. Fizemos o mesmo com a interleucina-4. Fizemos nanopartículas dela. Injetando essas nanopartículas na corrente sanguínea, a interleucina-4 é entregue às células-alvo."